成年草食动物长期饲喂土霉素可引起肠道菌群失调，造成消化机能失常，造成肠炎和腹泻，甚至形成二重感染，并能损害肝脏，成年反刍兽、马属动物和兔不宜口服。

内服容易吸收，鸡吸收较快。与乳类制品或含钙、镁、铋、铅、铁等药物同服时，因形成不溶性络合物，不仅影响吸收，而且还降低抗菌活性。

低钙日粮(0.18～0.53%钙)中添加土霉素，鸡连续饲喂不得超过5天，产蛋鸡禁用。

在猪丹毒疫苗接种前2天和接种后10天内，不得饲喂含土霉素饲料。