红霉素在酸中不稳定，能被胃酸破坏，忌与酸性物质配伍。内服时与碳酸氢钠配伍使用可提高疗效。成年反刍兽内服无效，马属动物对红霉素敏感，易引起胃肠功能紊乱。本品毒性较低，但有时也可引起过敏反应，如药物热、荨麻疹等。给母牛每1kg体重静注12．5mg后，能见到延续几分钟的不安、流涎和呼吸增数。注射用乳糖酸红霉素，不能用生理盐水溶解，以免产生沉淀。静脉注射时应避免药液外漏，当浓度过高或速度过快，易发生疼痛和静脉炎。与青霉素同用可使青霉素效力减弱，与链霉素等有协同作用。