壳寡糖与兽用抗菌药物的减抗增效_中国兽药协会

饲料全面禁抗以来，细菌耐药问题更为棘手，严重影响畜禽健康。耐药性的存在导致抗生素等抗菌药物用量不断增加，而抗菌药的加大使用又进一步加剧了细菌耐药的产生，从而陷入一个恶性循环。
1细菌耐药的秘密
养殖场细菌耐药问题越来越严重，生物被膜（BF）产生的耐药是一个重要因素。生物被膜是细菌为了抵御恶劣环境，聚集生长并分泌多糖、蛋白质、脂质和胞外脱氧核糖核酸等大分子形成的胞外聚合体（EPS），能够保护内部细菌不受外部如抗菌药或其他细菌的侵扰。研究表明,生物被膜态细菌比游离态细菌对抗生素的抵御能力增强10-1000倍，致临床感染反复发作，治疗难度增大。
生物被膜（BF）的耐药机制主要包括以下三个方面：
（1）由于 BF 是细菌的三维聚合体，阻碍抗生素渗透到 BF 内，且细菌分泌的胞外基质可以通过氢键等作用吸附抗生素。同时，细菌吸附在多糖蛋白复合物上后产生的水解酶和过氧化氢酶可以水解抗生素，导致细菌高度耐药。
（2）细菌形成 BF 后，膜内细菌受到营养物质供应和代谢产物排泄的限制，大多处于休眠状态，深层细菌对抗生素不敏感，导致细菌耐药性增强。
（3）BF 能够抵抗宿主免疫反应，产生免疫逃逸现象。细菌分泌的藻酸盐能减弱中性粒细胞的吞噬作用，从而逃避机体的免疫反应。
2破除生物被膜细菌耐药问题新领域-功能糖
为了解决细菌耐药的困扰，大家都在寻求更好的减抗替抗途径，壳寡糖的抗菌活性已得到广泛认可，然而不同结构壳寡糖其生物活性也大不相同，对于哪一类壳寡糖抗菌活性更强，可以有助于解决细菌耐药问题并没有进一步详细深入的研究。
中科荣信依托中科院糖生物工程课题组，在杜昱光院士的带领下开展了壳寡糖这一功能糖对微生物耐药性抑制作用及机制的研究，同时采用先进的酶反应与膜分离耦合技术和结合特定底物的组合酶可控降解技术，实现可控聚合度、脱乙酰度及乙酰化位点的不同结构壳寡糖制备，扩大了不同结构壳寡糖的研究范围，历经数载，一款特定结构具有独特功能的壳寡糖终于面世。
荣创-J85是抗生物被膜活性强的特定结构的壳寡糖，有助于破除细菌生物被膜，帮助药物更迅速的到达作用位点，研究发现荣创-J85能够有效清除细菌生物被膜，与阿莫西林、多西环素、氟苯尼考等多种抗菌药物联合使用具有显著的增效作用。与单独使用抗菌药物相比，能够在不同程度上降低抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）值。

3荣创-J85与抗生素等药物联合优势
a、本身具有一定的抑菌效果，并且可以抑制细菌黏附定植；
b、能够有效破除细菌生物被膜，解决生物被膜耐药，降低抗生素等药物最低抑菌浓度；
c、荣创-J85作用位点在细胞壁，与细胞壁结构的形成和维持相关，可以影响细菌的细胞壁结构，提高抗菌药对细菌的效果；
d、抑制药物外排系统，提高药物吸收率。
4应用案例
华中农业大学水产学院测试荣创-J85与盐酸强力霉素联合使用对嗜水气单胞菌的抑制效果见下图，在所测试的3株嗜水气单胞菌中，与盐酸强力霉素单药MIC相比，荣创-J85对全部3株嗜水气单胞菌表现出了更低的MIC值。

在黄颡鱼体内试验中，使用嗜水气单胞菌攻毒，3种不同剂量的J85与10%强力霉素联合用药均比单独使用10%强力霉素用药的平均存活率高；当J85添加剂量为2000mg/kg饲料时平均存活率最高。

此外，中科荣信将进一步推动荣创-J85产品在抗菌增效上的研究，挖掘功能糖链在动物健康及抗生素替代等健康养殖领域的应用，推进我国糖工程创新性研究成果的产业化，以期在绿色无抗、健康养殖生产中发挥更强大的作用。功能糖荣创J系列产品必将在“抗耐药”和“减抗”中拥有更为广阔的应用前景。

(责任编辑：admin)

壳寡糖与兽用抗菌药物的减抗增效

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