自上世纪80年代发现HIV病毒以来，全球已有超过2500万人死于艾滋病相关疾病。科学界一直希望通过疫苗研发剿灭这一“世纪癌症”。然而，在过去十余年进行的200余项艾滋研发项目中，已有多项被寄予厚望的研发项目陆续宣告失败。

　　4月22日，由美国艾滋病疫苗试验联盟（HVTN ）研发的“HVTN 505”艾滋病疫苗研究被迫终止。这项临床试验对象为男男性接触者（MSM)和与男性有性行为的变性女性。这项研究约有2500名志愿者参与，当时已进入到临床Ⅱ期。

　　该疫苗的作用机理是通过两次模拟HIV病原体植入进行两次免疫，即“初次免疫-加强免疫”。先使用植入HIV基因的DNA疫苗进行初次免疫，再用腺病毒搭载HIV基因加强免疫。

　　这些志愿者被均分为1250人的两组，一组注射疫苗，一组注射安慰剂。结果发现，41名接种疫苗的志愿者感染HIV，但安慰剂组只有30人感染。这表明接种疫苗后感染病毒的风险性更高，疫苗的安全性因此受到严重质疑。

　　最终，该项目的资助方美国国立过敏症与传染病研究所（NIAID）在投入7720万美元后，不得不放弃这项昂贵的研究。至此，这项历时11年内的研究最终宣告失败。

　　“这是一个巨大的打击。”这项研究的领导者之一、哥伦比亚大学医学中心传染病专家斯科特·哈默（Scott Hammer）说，“不过这也是个明确的答案，这支疫苗完全没有效果。”

　　另一项近期完成的相关研究表明，在艾滋疫苗研发中广泛使用的腺病毒，也许是研发失败的“元凶”。这项研究分析了2007年终止的在南非进行的一项以腺病毒为载体的艾滋疫苗临床试验，分析表明腺病毒载体和感染HIV风险存在显著联系。

　　腺病毒(adenovirus)是一种没有包膜的双链DNA病毒，人体腺病毒已知有52种，分别命名为adl～ad52，对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染。由于它的宿主范围广，对人致病性低，腺病毒载体系统被广泛地应用于体外基因转导、体内接种疫苗和基因治疗等各个领域。

　　这让人联想起同在2007年终止的一项曾被视为“最有前途”的艾滋病疫苗研发项目。这项名为STEP的疫苗研究项目由美国著名药企默克公司主持，使用Ad5（复制缺陷型Ad5腺病毒载体）为载体，耗时10年，共3000多名志愿者参与。同样在临床II期阶段发现，疫苗组志愿者的感染率比安慰组的更高。曾被誉为“希望之星”的Ad5艾滋疫苗就此破灭。

　　值得注意的是，上述刚刚宣告失败的HVTN 505疫苗研究也恰好使用了腺病毒。考虑到腺病毒在疫苗研制和基因治疗中广泛使用，上述两项研究结果可能对今后的艾滋疫苗研究造成深远影响。

　　目前，国内也有多支队伍进行艾滋疫苗研究。中国疾病预防控制中心邵一鸣团队研制的复制型载体疫苗进入II期临床试验。长春百克药业公司孔维团队的DNA/MVA重组艾滋病疫苗也已进入II期临床实验。         




















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